Mijn
beschrijving van metastaseziekte
Voorwoord
Metastaseziekte [MD]
Carcinogenese op Interactie Gebaseerd Systeem Model :
het CIGS- model
Voorwoord
Deze niet op zichzelf staande ziekte is het gevolg van
uitgezaaide kwaadaardige cellen in het lichaam bij elk
type kanker.
De redenen hiervan kunnen een aantal zijn, zoals een te
laat ontdekte primair maligne tumor, een niet adequaat
behandelde tumor of door onderzoek niet te achterhalen
aantoonbare maligniteit.
Tegenwoordig heeft de ziekte een betere prognose dan een
aantal jaren geleden.
Levensbedreigende ontwikkelingen als onderdeel van de
ziekte, moeten ongetwijfeld zo goed mogelijk bestreden
worden zoals bloedingen, trombose, anorexie- cachectie
syndroom, dehydratie , hypercalcaemie, ascites ,
hartritmeproblemen, nierfunctie- stoornissen en delier [
verwardheid ].
Elk type kanker maakt zijn specifieke ontwikkeling door.
Indien de symptomen samenhangend met de bovengenoemde
ontwikkelingen, goed onderkend worden, zal dit de eerste
stap in de goede richting zijn voor een juiste
benadering van de metastaseziekte.
Inleiding
Mijn verhaal over de metastaseziekte is een benadering
vanuit mogelijk een andere ingang dan tot heden bekeken
wordt.
Zoals het nu voorstaat wordt kanker gezien vanuit de
primaire maligne tumoren met onderverdeling in stadia.
Mijn gedachte gaat uit van een ziekte met
metastasecellen als oorzaak. De ziekte begint op het
moment dat kwaadaardige cellen zich verplaatsen vanuit
de primaire tumor [de bron] naar elders in het lichaam.
Er is een voor elk type kanker specifieke
uitzaaiingroute.
De vergelijking met infectieziekte door bacteriën en
virussen gaat gedeeltelijk op.
In beide gevallen is er sprake van een bron en een
biologisch ziekmakend element, dat zich in het lichaam
kan verspreiden.
Evenals het immuunsysteem speelt het genetisch systeem
een belangrijke rol, zowel bij metastase-ziekte als bij
infectieziekte.
Resistentie patronen ontwikkelen zich in beide gevallen.
Het is dus niet verwonderlijk te constateren dat
metastasecellen evenals micro organismen zich kunnen
voortplanten en nestelen in het lichaam.
In mijn denken zou de medicatie voor het doden van
metastasecellen een soort antibiotica moeten zijn of in
ieder geval een geneesmiddel, dat aangrijpt in de target
van de desbetreffende cellen.
Ik heb een idee waar de target in metastasecellen
gezocht moet worden. In een model heb ik dit uitgewerkt.
De bovengenoemde
levensbedreigende ontwikkelingen bij metastaseziekte
dient nader te worden bekeken en geanalyseerd.
Welke moleculair biologische oorzaken liggen daaraan ten
grondslag ?
Heeft het te maken met een verandering van het
celmetabolisme of met vorming van specifieke eiwitten
die leiden tot voor metastaseziekte relevante
ontwikkelingen?
Het is terdege belangrijk om onderscheid te maken tussen
ontwikkelingen die wel of niet samenhangen met
metastase.
De metastaseziekte als gevolg hiervan kan dan in het
juiste perspectief geplaatst worden.
Het is interessant om een veranderde fenotype te
achterhalen door veranderingen [mutaties] die in genen
plaats vinden, zowel genetisch als epigenetisch van
aard. Te verifiëren aan de hand van onderzoek met micro
array techniek.
Genexpressie profielen kunnen hier een bijdrage aan
leveren dmv eiwitproductie.
Beschrijving van een
aantal levensbedreigende ontwikkelingen is nu op zijn
plaats.
- Analyse van het anorexie cachectie syndroom levert de
volgende punten op.
Er treedt een veranderde metabolisme op van koolhydraten
vetten en eiwitten. Naast een verhoogde eiwit afbraak
vnl in de spieren [negatieve stikstof balans], vindt
een insuline resistentie plaats. Als gevolg hiervan
treedt een verhoogde afbraak van glycogeen in de spieren
op en gluconeogenese [vorming van glucose] in de
lever.
Eiwitten zijn dan een belangrijke bron van energie.
Albumine synthese in de lever neemt toe. Bij
levermetastase is er een verhoogd verbruik van albumine
.
Metabole veranderingen bij metastasen kunnen soms
verhoogde basaal metabolisme geven.
In de literatuur wordt gesuggereerd dat cytokinen [
intracellulaire eiwitten ] belangrijke mediatoren
stimuleren zoals proteolysis inducing factor [PIF] en
lipid- mobilizing factor [LMF] voor de afbraak van
resp. eiwitten en vetten leidend tot cachectie bij
kanker.
Voorbeelden van cytokinen zijn TNF ,Interleukinen-1 en
Interleukine 6, gamma interferon hebben direct invloed
op de KH V en E metabolisme.
Al met al spelen bij metastasen de cytokinen een rol bij
het optreden van snelle verzadiging, dus een verminderde
voedselinname en gewichtsverlies door bovengenoemde
metabole veranderingen.
Voor de aanpak van
anorexie en cachectie moet eigenlijk het veranderde
metabolisme weer tot zijn normale werking geregeld
worden.
Helaas is de wetenschap nog niet in staat om in te
grijpen in het plaatselijke of in het totale metabolisme
van het menselijk lichaam.
Wij kunnen alleen met eetlus stimulerende middelen of
eiwitrijke en energierijke voeding deze toestand in
positieve zin ondersteunen en de voedingstoestand
verbeteren.
- Analyse van
hypercalcaemie levert vaak verwarring op voor de
interpretatie bij kanker.
Hypercalcaemie bij kanker betekent dat de tumor actief
is. Hierbij produceert de tumor stoffen die invloed
hebben op het ontstaan van hypercalcaemie.
PTH related Proteine, TNF ,IL1 en IL6, OAF [osteoclast
activating factor] en calcitrol [soort vit.D]
PTH related Proteine activeert de osteoclasten [botafbraak] en remt de osteoblasten. [botaanmaak]Tevens stimuleert het de calcium terugresorptie in de
proximale tubuli van de nieren.
Calcitriol bevordert de terugresorptie van calcium in de
darmen.
Symptomrn die bij hypercalcaemie optreden zijn op kort
termijn moeheid ,algemene malaise, misselijk,braken,
eetlustvermin- dering, vaak urineren en dorst.
Op lange termijn leidt hypercalcaemie tot uitdroging,
gewichtsdaling, hersensymptomen als sufheid,
verwardheid, convulsies, zelfs coma.
Tevens spierzwakte, darmafsluiting en hartritme
stoornissen. Het optreden van de symptomen wordt vnl
bepaald door de snelheid van het stijgen en minder door
de hoogte van het serumcalcium gehalte .
Hypercalcaemie wordt bepaald door geïoniseerd calcium
[ongeveer 50% van totaal serumcalciumgehalte] en is
afhankelijk van het albumine gehalte in het bloed.
De behandeling van
hypercalcaemie richt zich vnl op de noodzaak of de tumor
behandeld moet worden. Dieetmaatregelen hebben weinig
effect. De behandeling is gericht op het corrigeren van
vochttekorten met behulp 0,9% zoutinfuus en Bifosfonaten
.
Tevens kunnen de optredende symptomen symptomatisch
behandeld worden met bv anti emetica,clysma etc.
- Analyse van
dehydratie en ascites.
Als wij ouder of ziek worden verandert ons dorstgevoel.
Vaak neemt het af.
Het lichaam heeft minder vocht nodig door vermindering
van het lichaamsgewicht. Door stimulatie van ADH [het
antidiuretisch hormoon] productie, neemt de diurese af
en het dorstgevoel toe, zodat men behoefte heeft aan
vocht. Door vocht tot zich te nemen kan dit verholpen
worden.
Bij metastaseziekte is het dorstgevoel verminderd, neemt
de diurese toe, hetgeen kan leiden tot ernstig
vochttekort in het lichaam [dehydratie].Dehydratie moet
met infuusvloeistof zo goed mogelijk behandeld worden.
Het probleem ascites wordt veroorzaakt door een
verhoogde permeabiliteit van peritoneale capillairen bij
uitzaaiing van kankercellen in de buikholte genoemd
peritonitis carcinoma- tosa.
Specifieke eiwitten zoals glycoproteinen, VEGF [vascular
endotheliale growth factor] en VPF [vascular
permeability factor] door de tumor geproduceerd,
verhogen de capillaire permeabiliteit.
Bij metastaseziekte vormt zich exsudaat waar veel
eiwitten in zit.
Ascites is moeilijk te behandelen. Medicatie helpt
weinig. Het vocht uit de buikholte zou gepuncteerd
moeten worden indien de klachten van volgevoel in de
buik, benauwdheid en pijn ondraaglijk worden.
Voor uitleg van de metastaseziekte ben ik bereid om u te
informeren over mijn inzichten en gedachtegang over de
ziekte. Tot mijn spijt is mijn ziektemodel nog niet
wetenschappelijk onderzocht.
Mijn hoop is gevestigd op een uitnodiging door
wetenschappers die met kankeronderzoek bezig en
geïnteresseerd zijn in mijn idee over het ontstaan en de
aanpak van metastasecellen.
Metastaseziekte [MD]
Metastaseziekte [ metastatic disease: MD ] als ziekte
kan ingedeeld worden in een type H
[ Haematologisch ] en
een type S [ Solide ], een weefsel locatie/ typen
indeling. Aangeduid als MDH resp.MDS .
Voor de volledigheid is MDS met zijn cava, porta,
pulmonalis en holte routes evenals MDH met zijn
lymfonodus –beenmerg locatie, belangrijk voor het
begrijpen van de symptomatologie.
In veel opzichten gaat de vergelijking op tussen
infectieziekte en metastaseziekte.
Naast de bron en verwekkers van de ziekte en
resistentievorming voor geneesmiddelen, kunnen de
verwekkers, de metastasecellen als soort worden
aangeduid.
Bij infectieziekte worden de bacteriën ingedeeld in
Gram+ en Gram- bacteriën.
Op dezelfde manier kunnen metastasecellen in Bloed+ en
Bloed- metastasecellen worden ingedeeld. Bl+ is
afkomstig van haemato- logische en Bl- van solide
tumoren met hun stamcellen.
Symptomen bij
metastaseziekte als uitvloeisel van een ontwikkeling
[levensbedreigend of niet levensbedreigend ], worden als
gevolg van orgaan en/of weefselschade, veroorzaakt door
geproduceerde specifieke eiwitten en/of veranderde
metabolisme in maligne cellen. De tumor op zichzelf kan
mechanische obstructies veroorzaken, die ook tot
symptomen leiden.
Voor de behandeling van de metastasecellen als oorzaak
van metastaseziekte is het heel belangrijk of er orgaan
en/ of weefselschade heeft plaats gevonden .De
metastasecellen moeten in ieder geval met
metastaseceldodende geneesmiddelen bestreden worden.
Tevens speelt adjuvante medicatie [ zoals angiogenese-
remmers en immuuntherapie ] een rol naast verbetering
van de algehele conditie voor de kwaliteit van leven,
zolang er nog geen echte metastaseceldodende medicatie
voorhanden is.
Evenals de behandeling van bacteriële infecties mbv
antibiotica [bacteriostatische , bactericide ] kunnen
wij metastaseziekte met cytostatica [ metastatische, metacide ] behandelen. Metacide wil zeggen dat de
desbetreffende cytostatica alleen de metastasecellen
doden maar niet de normale gezonde cellen [ curatieve
behandeling ] Metastatisch wil zeggen het ontnemen van
de ziekmakende eigenschappen van de metastasecellen, dus
palliatief.
Er zijn m.i nog geen echte metacide cytostatica bekend,
die alleen de metastasecellen doden. Omdat de juiste
target voor het doden van alleen de metastasecellen nog
niet is gevonden, ga ik ervan uit dat er tot op heden
nog geen metacide cytostatica in deze zin is ontwikkeld.
Chemotherapeutica zijn cytostatica die zowel normale als
maligne cellen doden en niet specifiek de
metastasecellen. Daarom deel ik de chemotherapeutica in
lage dosering in bij de metastatische cytostatica.
Samenvattend: zolang er nog geen curatieve behandeling
voorhanden is, bestaat de behandeling van
metastaseziekte in een adjuvante therapie naast
bronverwijdering. In andere gevallen is er dus alleen
sprake van palliatieve therapie.
De Geneesmiddelen Commissie zal antibiotica nooit als
geneesmiddel voor gebruik toelaten bij infectieziekte,
als de bijwerkingen ervan net zo ernstig zijn als bij
chemotherapie!
Palliatieve geneeskunde wil zeggen het deel van de
geneeskunde dat zich bezig houdt met het symptomatisch
behandelen van de metastaseziekte om een symptoomvrije
en in zekere zin een levensverlengende periode te
bewerkstelligen.
Curatie en palliatie bij metastaseziekte staat voor
respectievelijk het doden of het ontnemen van de
ziekmakende eigenschappen van de metastasecellen.
Bestraling van secondaire tumoren gaat uit van curatie
maar in engere zin gaat dat voor metastaseziekte niet
helemaal op. Misschien kunnen andere manieren van
bestraling ,niet alleen tumorgericht maar
metastasegericht tot curatie leiden!
Zolang door chirurgie de bron[ primaire tumor ] op tijd
en totaal verwijderd is, kan er gesproken worden van
curatie .Echter als er sprake is van metastaseziekte, is
een chirurgische ingreep een palliatieve handeling.
Wat kan voeding in deze context voor het lichaam
betekenen? Een goede en gezonde voeding wil in dit
verband alleen maar zeggen dat het lichaam van zijn
tekorten wordt voorzien. Het kan indirect preventief
werken op het voorkomen van ziekten. Er is veel gezegd
over het preventieve karakter van voeding bij kanker. Er
zijn wel enige aanwijzingen in bepaalde richting die
mogelijk een positieve bijdrage kunnen leveren bij het
voorkomen van kanker. De wetenschap is er op dit gebied
nog lang niet op uit gekeken. De tijd zal leren! De
wetenschap is op de goede weg. Binnen tien jaar is
kanker onder controle, daar ben ik van overtuigd.
Mijn gedachtegang over de behandeling van de verwekkers
van metastaseziekte heb ik uitgewerkt.
De target voor medicatie van metastaseziekte is de
resultante van genetische en biofysische veranderingen
door interacties van specifieke genmutaties en
intracellulaire ontwikkelingen.
In een model door mij genoemd het
Carcinogenese op Interactie Gebaseerd Systeem model [
CIGS model ] heb ik dit
uitgewerkt.
Hopelijk gaat de
wetenschap daarmee aan de gang!
Ron Gabeler, 20 mei 2012
Carcinogenese op Interactie Gebaseerd Systeem Model :
het CIGS- model
Onder het CIGS
model. [= carcinogenese op
Interactie Gebaseerd Systeem-model ] bij kankerziekte
versta ik een model, waarin het ontwikkelingsproces van
metastasecellen volgens planning verloopt en handen en
voeten krijgt. Dit systeem staat onder invloed van of
wordt aangestuurd door verschillende systemen op drie
niveaus namelijk:
a] op tumor niveau het angiogenetische en het
immuunsysteem.
b] op cellulair niveau het genetisch en het biofysisch
systeem.
c] op moleculair niveau de celcyclus met z’n checkpoints
en regelsystemen voor stabilisatie en expressie van
genen tbv celproliferatie, celdeling en celdood. In deze
setting niet te vergeten het celmetabolisme en
energietransformatie.
Er vinden tussen de verschillende systemen onderling
interacties plaats. Zo zien wij bv bij tumorontwikkeling
een stimulatie van angiogenese door productie van o.a
VEGF. Het immuun systeem ervaart de tumorontwikkeling
als gevaar voor het lichaam. Het reageert met toename
van T-cellen en productie van immunoglobulinen. Een
ingewikkeld samenspel hetgeen ik verder onbespreekbaar
laat. Over de interactie tussen angiogenese en het
immuunrespons bij kanker hebben wetenschappers reeds
veel gepubliceerd en onderzoeken verricht. Op dit
terrein volsta ik met deze opmerking en richt mij op het
genetisch en het biofysisch systeem [ BS ].
Het genetische stelsel omvat een aantal zaken die
samenhangen met de ontwikkeling van maligne cellen cq
metastasecellen:
1] In eerste instantie vindt er mutaties plaats van
specifieke genen mn proto oncogenen, tumorsuppressor
genen en mismatch repair genen [ nucleotide excisie
repair genen ],waardoor cellen veranderen in maligne
cellen. [ celtransformatie ]
2] Naast genetische mutaties [ puntmutaties,
microsatelliet ], deleties, chromosomale translocaties
en genamplificaties, zullen chemische modificaties van
histonen middels schrijvers, lezers en uitwissers de
code achterhalen voor bv het aan of uitzetten van de
schakelaar door transcriptiefactoren in de promotor
regio van de desbetreffende gen.
3] Genexpressies als teken van een geactiveerde gen voor
eiwitproductie na DNA kopie op het mRNA. De translatie
voor de eiwitproductie geschiedt op de ribosomen.
4] De rol van micro RNA’s is in deze context bij
wetenschappers bekend.
5] Mechanismen die een rol spelen bij RNA interferentie
voor uitschakeling van mRNA dmv stukjes dubbelstrengs
RNA hebben hun waarde bewezen. In het kader van de
ontwikkeling en het aan tonen van metastasecellen zijn
de bovengenoemde genetische punten slechts aangestipt.
Twee regelsystemen zorgen voor celgroei, celdeling en
apoptose nl. de celcyclus met zijn Cycline CDK complexen
en checkpoints naast de vele signaal transductie systeem
routes. In het kader van metastasecel ontwikkeling gaat
mijn idee tevens uit van een cyclusrem [ een eiwit dat
verantwoordelijk is voor het celdelingsritme ] Door
wetenschappelijk onderzoek mogelijk aan te tonen.
Het CHS [Het cellulair hybride systeem, een afgeleide,
eigen term onderdeel van Biofysica ] waar mijn idee zich
voornamelijk opricht is een systeem dat veel omvattend
is. Hydraulica, diffusie, osmose etc. waar water een
belangrijk rol in speelt, naast elektrische lading,
intracellulaire krachten en energietransformatie in
metastasecellen maken het systeem compleet. Onder het
CHS versta ik een systeem waarin een aantal elementen
leiden naar en verantwoordelijk zijn voor de
ontwikkeling van de onregelmatige ongebreidelde
celdelingen van metastasecellen [m-cellen ].
Elementen voor aan water gerelateerde processen zoals bv
diffusie van moleculen en elementen tbv door water
ontwikkelde processen zoals bv intracellulaire krachten
kunnen ter verduidelijking aansluitend genoemd worden.
De interactie tussen het genetisch en het cellulair
hybride systeem zal in de volgende vooronderstelling
bewezen moeten worden door wetenschappelijk onderzoek.
De vooronderstelling dat de corebusiness [ het hart waar
alles omdraait] bij metastasecellen leidt naar een
corecomplex [ een gecompliceerde route ] bestaande uit
een upstreamfase [ bepaald door Biofysica] en een
downstreamfase [Genetisch bepaald ] die onlosmakelijk
met elkaar verbonden zijn. Voor een persoonlijke
uiteenzetting van bovengenoemde vooronderstelling stel
ik mij beschikbaar.
Op moleculair niveau spelen mogelijk specifieke
proteinen [bio markers ] metabolieten [ producten van
het celmetabolisme ], zuurstof radicalen en nanodeeltjes
bij metastasen van maligne cellen ook een rol. Wat voor
een rol is mij nog niet helemaal duidelijk.
Energietransformatie is belangrijk voor chemische,
thermische , elektrische en fysische cellulaire
processen.[ zie boeken review of Physiological Chemistry
en Physiology. ]
Het gedrag van tumoren en metastasecellen, de
resistentieontwikkeling voor medicatie,
ontstekingsreacties bij tumorontwikkeling en de prognose
van de ziekte worden door op moleculair niveau factoren
[ mede] bepaald of richting gegeven. Voor
wetenschappelijk onderzoek ligt daar een groot terrein
braak. Voor zover even kort de belangrijkste punten van
het CIGS model op een rijtje gezet. Voor uitleg van het
model in het kader van mijn idee heb ik gekozen voor
deze beschrijving. Gedetailleerde uiteenzetting van het
model geeft geen relevante voordelen voor het begrijpen
van mijn idee van de ontwikkeling van metastasecellen.
Het CIGS model leidt wel naar de verklaring voor de
ontwikkeling van metastasecellen en gekoppeld daaraan
het ontstaan van metastaseziekte. Onder metastasecellen
[m-cellen ]versta ik maligne cellen met invasieve of
metastatische eigenschappen [p-cellen] die zich
ongeremd, ongebreideld delen. Het zijn de maligne cellen
van de primaire tumoren of het beenmerg incl. zijn
stamcellen die zich hebben ontkoppeld vervolgens in de
lymfe of bloedbaan versleept worden en zich elders in
het lichaam settelen en in aantal toenemen, genoemd
metastatische cascade. Dit geldt zowel voor de solide
als voor de haematologische tumoren.
De ontwikkeling van metastasecellen uit de primaire
tumor en in het beenmerg met zijn stamcellen [ de bron ]
is een proces dat zich voornamelijk intracellulair
afspeelt. Maligne cellen met een invasief of een
metastatisch eigenschap ontwikkelen zich tot
metastasecellen. De omvorming wordt tot stand gebracht
doordat maligne cellen een veranderde functie [ immatuur,
energierijk ] en een veranderde celdeling [ongeremde,
ongebreidelde celdeling ] ondergaan. Bekend onder het
begrip EMT [epitheliale-mesenchymale transitie ]. De
cellen veranderen in een turbocel. Er treedt een
ontkoppeling van de metastasecellen uit de bron,
verplaatsing in de bloed en/ of lymfebaan en hechting
elders in het lichaam. Dit leidt tot het ontstaan van
metastaseziekte.
Zie mijn
gedachtegang over metastaseziekte op deze website.
Voor meer uitleg en vragen ben ik gaarne beschikbaar.
Ron Gabeler
Venray, 21 december 2012
